Đơn Thân Nam Nữ 2 sẽ nối tiếp những tình tiết của phần đầu tiên. Tuy Trình Tử Hân đã chấp nhận lời cầu hôn của Phương Khải Hồng nhưng anh chàng giám đốc điển trai - phong lưu Trương Thân Nhiên vẫn yêu tha thiết người tình cũ. Thân Nhiên liên tục xuất hiện, tìm mọi cách để níu kéo và gây ra nhiều rắc rối với Tử Hân, dù đang trong mối quan hệ phức tạp với Dương Ương Ương. Thiên đường tình yêu sẽ ra sao trước sự nhầm lẫn về thân phận và "mớ bòng bong" tình tay ba, tay tư ấy?